Antibiotika 17
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9.1.3 Beta-Laktamantibiotika
Penicilline
Cephalosporine
Carbapeneme
Monobaktame
Clavulansäurederivate
W.: - bakterizid auf proliferierende Keime
- selektive Wirkung auf Bakterienenzyme (PBP) =>
große therapeutische Breite
NW.: - Überempfindlichkeitsreaktionen
- gastrointestinale Störungen
- Gerinnungsstörungen
- Interaktionen: keine Kombination mit bakteriosta-
tischen Antibiotika
Wie kein anderes Antibiotikum erfüllen sie die Idealvorstellung Paul Ehrlich's:
"Parasitropie bei fehlender Organotropie".
Der β-Laktamring ist das
Wirkzentrum der β-Laktamantibiotika.
EIGENSCHAFTEN:
H2N
− bakterizid auf proliferierende Bakterien (selektiv)
Reaktion mit den sog. PBP (≈ Penicillin-bindende-Proteine). Die PBP dienen der Synthese der
Bakterienzellwand und kommen beim Menschen nicht vor.
Wirkmechanismus: durch Reaktion des β-Laktamantibiotikums mit Enzymen der Zellwandsynthese
(Transpeptidasen und Carboxypeptidasen ≈ PBP) kommt es bei proliferierenden
Bakterien zu Zellwanddefekten und zur osmotisch bedingten Bakterizidie.
− zeitabhängige Tötungskinetik: Zeitdauer des Wirkstoffspiegel oberhalb der
minimalen Hemmkonzentration (T > MHK) ist entscheidend für Wirksamkeit
− kaum intrazelluläre Wirkung
− vorwiegend unveränderte renale Elimination
RESISTENZMECHANISMEN:
− β-Laktamasen hemmen β-Laktamantibiotika durch hydrolytische Spaltung des β-
Laktamrings und sind verantwortlich für die Resistenz von β-laktamase-
bildenden Bakterienstämmen.
− es existieren viele verschiedene β-Laktamasen
− diese spalten die β-Laktambindung hydrolytisch, bevor das Antibiotikum die
PBP erreicht
− Penicillinasen ≈ Penicillin-inaktivierende β-Laktamasen
− β-Laktamase-Gene liegen entweder auf dem Bakterienchromosom oder extrachromosomal
auf dem R-Plasmid
− durch zunehmenden Selektionsdruck:
− Produktionsrate der β-Laktamasen steigt
− Zellwanddurchlässigkeit wird stark reduziert
− Veränderung der PBP dahingehend, daß die β-Laktamantibiotika geringere Affinität zu den
PBP haben
− weitere Resistenzmöglichkeiten:
− Rezeptormangel an den PBP's
− mangelnde Zellwandsynthese bei ruhenden Keimen
− mangelnde Aktivierung autolytischer Bakterienenzyme
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