Virustatika 73
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9.2.7 Antivirale Pharmaka gegen Hepatitis C
Ribavirin Copegus® Rebetol®
CHARAKTERISTIKA:
− synthetisch hergestelltes Nukleosid-Analogon
− virustatisch gegen einige DNA- und RNA-Viren (Adeno, Influenza-, Parainfluenzaviren, RS-Viren)
− Hemmung der IMP-Dehydrogenase, zusätzlich immunstimulierend
− Nebenwirkung:
− am häufigsten dosisabhängige hämolytische Anämie, ferner gastrointestinale NW
− Indikation: Kombinationstherapie der chronischen Hepatitis C: früher mit (Peg-) Interferon alfa 2
a/b, neuerdings kombiniert mit direkten antiviralen Substanzen (DAA) 4.7.3
Ferner: als Inhalationslösung (Virazole®) bei schweren Infektionen der unteren Atemwege durch RS-Viren
− Interaktion: Nukleosidanaloga, Nukleoside => erhöhte Gefahr der Laktatazidose; Zidovudin,
Stavudin => ggfs. erhöhte Plasmavirämie
Direkte antivirale Substanzen (DAA) 4.7.3
Gruppe Freiname/
Handelsname
Zulassung / Charakteristika
Glecaprevir
in Maviret®
(2017)
− Genotyp 1-6 (Erst- und Re-Therapie), ab 12. Lj; auch bei GFR < 30 und Dialyse
− nur fixe Kombi mit Pibrentasvir: NW-Profil günstig, häufigste NW: Kopfschmerzen +
Müdigkeit; Inhibitoren von p.Glykoprotein, BCRP, OATP 1B1/3, CYP 3A4, UGT
1A1 => zahlreiche WW möglich
− auch bei GFR < 30 ml/min und Dialyse möglich
Grazoprevir
in Zepatier®
(2016)
− Genotypen 1 + 4 (Erst- und Re-Therapie); auch bei GFR < 30 ml/min und Dialyse
− nur fixe Kombi mit Elbasvir: NW-Profil günstig, häufigste NW: Kopfschmerzen,
Appetitlosigkeit, Schwindel; in 1-2 % Transaminasen ↑; kontraindiziert bei
dekompensierter Zirrhose; Interaktionen mit CYP3A4, p-Glykoprotein und OATP1B
=> zahlreiche WW möglich
Protease-inhibitoren
NS3/4A
Voxilaprevir
in Vosevi® (2017)
− Genotyp 1-6 (Erst- und Re-Therapie), nur fixe Kombi mit Velpatasvir und
Sofosbuvir
NS5BPolymerase
Inhibitoren
Sofosbuvir
Sovaldi® (2014)
Kombi-Präparate
siehe rechts
− Genotypen 1-6 (Erst- und Re-Therapie); alleine oder fixe Kombi mit (a) Ledipasvir
(Harvoni®) o. (b) Velpatasvir (Epclusa®) o. (c) Velpatasvir + Voxilaprevir (Vosevi®)
− Substrat von p-Glykoprotein: Serumkonzentration ↓ unter Kombi mit bestimmten
Antikonvulsiva, Antibiotika, Tuberkulostatika und Johanniskraut. Keine Kombi mit
Amiodaron (dieses 6 Mo vorher absetzen), da hohe Bradykardiegefahr;
kontraindiziert bei GFR < 30
Elbasvir
in Zepatier®
(2016)
− Genotyp 1 + 4 (Erst- und Re-Therapie), WW mit OATP1B-Inhib., Cyp 3A4-Indukt.
und P-gp-Induktoren
− nur fixe Kombi mit Grazoprevir (s.o.)
Ledipasvir
in Harvoni®
(2014)
− Genotyp 1, 4, 5, 6 (Erst- und Re-Therapie), nur fixe Kombi mit Sofosbuvir; ab 12 Lj.
− Ledipasvir ist Inhibitor des P-gp-Transporters und des BCRP, ferner Effekt auf
CYP3A4, CYP2C, UGT1A1 => zahlreiche WW möglich
− Ledipasvir-Löslichkeit vom Magen-pH abhängig, daher Protonenpumpenhemmer
oder H2-Blocker zeitversetzt (4 h später) einnehmen
Pibrentasvir
in Maviret® (2017)
− Genotyp 1-6 (Erst- und Re-Therapie), ab 12. Lj
− nur fixe Kombi mit Glecaprevir (s.o.)
NS5A-Inhibitoren
Velpatasvir
in Epclusa®
(2016)
in Vosevi®
(2017)
− Genotyp 1-6 (Erst- und Re-Therapie); kontraindiziert bei GFR < 30 ml/min
− nur fixe Kombi mit (a) Sofosbuvir (Epclusa®), (b) Voxilaprevir + Sofosbuvir (Vosevi®)
− Velpatasvir ist Inhibitor des P-gp-Transporters und des BCRP-, OATP1B1- und des
OATP1B3-Transporters; Velpatasvir ist Substrat von CYP2B6, CYP2C8 und
CYP3A4 => zahlreiche WW möglich
− Velpatasvir-Löslichkeit vom Magen-pH abhängig, daher Protonenpumpenhemmer
oder H2-Blocker zeitversetzt (4 h später) einnehmen
Tab. 9.52: Übersicht direkte antivirale Substanzen (DAA) zur Therapie der Hepatitis C.
Außer Handel sind: Boceprevir, Dasabuvir, Ombitasvir, Paritaprevir, Simeprevir, Telaprevir.
− die seit 2015 verfügbare interferon-freie DAA-Kombinationstherapie ist neuer Standard: höchste
Heilungsraten bei guter Verträglichkeit ( 4.7.3). Keine DAA-Monotherapie, da rasch Resistenzen.
− Sofosbuvir hat zentrale Bedeutung unter den DAA und ist bei allen Genotypen einsetzbar.
− zahlreiche Interaktionen möglich (als Substrat, Induktor und Inhibitor), beachte Ko-Medikation und
Dosisanpassungen
− generell: Kontrazeption unter Therapie - bei Ribavirin wegen langer HWZ noch 6 Mo. über Therapieende