Virustatika 79
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9.2.8.4 Fusionshemmer
Enfuvirtid ≈ T-20 Fuzeon®
CHARAKTERISTIKA:
Fusions-Inhibitoren
Fusion
HI-Virus
virale RNA
CD4-Zelle
Neue Wirkstoffklasse: Fusionsinhibitoren
verhindern das Eindringen von HIV in die
menschliche Immunzelle (durch Inhibition
der Verschmelzung von Virushülle mit der
Zellmembran der CD4+-Zelle).
Fusionsinhibitoren und Corezeptorantagonisten
(CCR5-Antagonisten) werden als
Entry-Inhibitoren zusammengefasst.
Abb. 9.8
− Polypeptid aus 36 Aminosäuren, s.c.-Gabe
− NW: fast immer lokale Reaktionen an der Einstichstelle, ferner: gehäuft Lymphadenopathien und
bakterielle Pneumonien
− keine Interaktionen mit Pharmaka, die durch Cytochrom P450 metabolisiert werden
− keine Kreuzresistenzen zu bisherigen Virustatika (Resistenzen aber auch unter Enfuvirid) und
gute antiretrovirale (Viruslast ↓) und immunologische Wirkung (CD4-Lymphozyten ↑)
− IND: HIV-Kombinationstherapie nach Therapieversagen (o. Unverträglichkeit) anderer Virustatika
Der Fusionshemmer Enfuvirtid ist ebenso wie CCR5-Antagonisten bei Therapieversagen (Salvagetherapie) indiziert.
Verminderte Bedeutung seit Verfügbarkeit des Integrasehemmers Raltegravir. Der hohe Preis wird durch eine sehr
aufwendige Herstellung erklärt. Gut therapierte Patienten (niedrige Viruslast) benötigen kein Enfuvirtid.
Enfuvirtid
Fuzeon®
(Durchstechflasche
1 ml = 90 mg)
Antivirale Kombinationstherapie bei HIV nach Therapieversagen anderer
Virustatika: Erw + Jugdli > 16 J: 2 x 90 mg s.c.; Kdr ab 6 J: 2 x 2 mg/kg s.c.
DosNI: bei Niereninsuffizienz keine Dosisanpassung notwendig
DosLI: keine Daten für Leberinsuffizienz
Grav: strenge Indikation Still: Abstillen empfohlen
9.2.8.5 Corezeptorantagonisten (CCR5-Antagonisten)
Maraviroc Celsentri®
CHARAKTERISTIKA:
CCR5-Antagonisten
Fusion
HI-Virus
CCR5
virale RNA
CD4-Zelle
Neue Wirkstoffklasse: Maraviroc blockiert
den CCR5-Corezeptor und erschwert die
Bindung von HIV an die CD4-Zelle. Nur
Hemmung von CCR5-tropen Viren, deshalb
vor Therapie Bestimmung des Korezeptortropismus.
CCR5-Antagonisten und Fusionsinhibitoren
werden als Entry-Inhibitoren zusammengefasst.
Abb. 9.9
− gute Verträglichkeit, bislang keine substanzspezifischen NW
− Maraviroc-Dosis abhängig von anderen antiretroviralen Pharmaka (1/2 Dosis bei
geboosterten PI außer Tipranavir, doppelte Dosis bei Efavirenz)
− IND: vorbehandelte Erwachsene mit CCR5-tropen HIV-Stämmen