Antimykotika 94
Infektio-Guide / KAROW PHARMAKOLOGIE 2022 Infektio-Guide / KAROW PHARMAKOLOGIE 2022 Infektio-Guide / KAR
NEBENWIRKUNGEN:
lokale Anwendung:
− lokale Reizung: Brennen, Juckreiz, Rötung
− selten, bei vaginaler Anwendung: Unterbauchkrämpfe
systemische Applikation: (Prozentangaben für Fluconazol)
− Exanthem (1-10 %), schwere Überempfindlichkeitsreakt. sehr selten (< 0,01%)
− gastrointest. Beschwerden (1-10 %): Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Blähungen
− Transaminasenerhöhung bis hin zur hepatotoxisch/medikamentös induzierten Hepatitis
− gehemmte Steroidsynthese (Sexualhormone, Kortikoide) durch Hemmung der
Cytochrom P450-abhängigen Enzyme: Gynäkomastie, Impotenz, Zyklusstörungen
WIRKUNG / INDIKATION:
Wirkspektrum Indikation
nahezu alle Pilze:
− Dermatophyten
− Hefen
− Schimmelpilze
− dimorphe Pilze
lokal: lokale Mykosen
systemisch:
− generalisierte, nicht lebensbedrohliche
Mykosen (Fluconazol)
− generalisierte, lebensbedrohliche
Mykosen (Voriconazol) *
− schwere Dermatomykosen
Tab. 9.67. * Beachte: weitere Optionen sind Caspofungin und lipidformuliertes Amphotericin B
KONTRAINDIKATION: (je nach Präparat und Darreichungsform)
− Überempfindlichkeit gegen Azole
− Lebererkrankungen
− Schwangerschaft (außer bei vitaler Indikation)
− Kinder, Jugendliche (außer bei fehlender therapeutischer Alternative)
− zusätzlich für Itraconazol: CYP3A4-Substrate, die das QT-Intervall verlängern: Sertindol,
Terfenadin, Mizolastin, Chinidin, Pimozid, Simvastatin, Lovastatin, Triazolam, p.o. Midazolam,
Ergotamin(derivate), Nisoldipin
− zusätzlich für Fluconazol: QT-Verlängerung und deren Risikofaktoren (Bradykardie,
Elektrolytstörungen, schwere Herzinsuffizienz, schwere HRST), QT-verlängernde Pharmaka
− zusätzlich für Posaconazol und Voriconazol: siehe unter „Interaktionen“
INTERAKTIONEN:
− CAVE: Ketoconazol, Itraconazol, geringer Fluconazol, Posaconazol und
Voriconazol: hohe Affinität zum Cytochrom P450 => zahlreiche Interaktionen
− pH-steigernde Pharmaka (Antazida, H2-Blocker, Protonenpumpenhemmer) =>
verminderte Resorption
− für Itraconazol und Ketoconazol:
− CYP 3A4-Induktoren (Rifampicin, Rifabutin, Phenytoin, Carbamazepin, Barbiturate, Isoniazid)
=> Enzyminduktion => verminderte Azolwirkung
− CYP 3A4-Inhibitoren (Clarithromycin, Erythromycin, Proteaseinhibitoren) => Enzyminhibition =>
verstärkte Azolwirkung
− CYP 3A4-Substrate (orale Antikoagulantien, Proteaseninhibitoren, Calciumantagonisten,
Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Digoxin) => Konkurenz um Enzyme => verstärkte Wirkung
der angeführten Substanzen
− für Fluconazol:
− CYP 3A4-Substrate (Ciclosporin, Proteaseinhibitoren, Theophyllin, Rifabutin, Tacrolimus,
Terfenadin, Phenytoin, orale Antikoagulantien) und CYP2C9-Substrate (Sulfonylharnstoffe) =>
Konkurenz um Enzyme => verstärkte Wirkung der angeführten Substanzen
− Rifampicin => CYP 3A4-Induktion => verminderte Fluconazolwirkung
− für Posaconazol: Metabolisierung durch CYP3A4
− bestimmte CYP 3A4-Substrate sind kontraindiziert: Terfenadin, Pimozid, Chinidin (=>
Konkurenz um Enzyme => verstärkte Wirkung der angeführten Substanzen mit QT