gastrointestinale und intraabdominelle Infektionen 179
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akute Hepatitis C (vor < 6 Monaten erworben):
− wird selten diagnostiziert, weil sie häufig symptomlos verläuft
− akute Hepatitis C ist üblicherweise keine Therapie-Indikation; akute Hep C heilt in 10-
50 % spontan aus oder geht in eine chronische Hep C über (Infektion > 6 Mo), die dann therapiert
wird. Ausnahmen mit Therapie der akuten Hep C sind Nadelstichverletzungen (ermöglicht frühe
Berufsausübung bei verletzungsträchtigen Tätigkeiten), schwere Komorbiditäten (andere Therapien
anstehend) oder schwere Symptome der akuten Hep A (antivirale Therapie verbessert rasch Symptomatik).
Falls Therape, dann interferon-frei mit 2 direkt antiviralen Substanzen (DAA), z.B. Ledipasvir / Sofosbuvir.
chronische Hepatitis C (seit > 6 Monaten):
− früherer Standard (Leitlinie 2010) pegyliertes Interferon + Ribavirin ist heute historisch
− seit wenigen Jahren: DAA ≈ direkte antivirale Substanzen revolutionieren die
Hepatitis C Therapie. Anfangs (ab 2011) noch als interferonbasierte Therapie,
seit 2015 interferonfreie DAA-Kombinationstherapie (effektiver und besser verträglich
als interferonbasiert) mit Ansprechraten von bis zu 95 %. Die DAA-Kombinationen
sind neuer Standard. Generell keine DAA-Monotherapie.
Gruppe Freiname/Handelsname Zulassung / Charakteristika
Glecaprevir in Maviret® (2017) Genotyp 1-6 (Erst- und Re-Therapie) nur in fixer
Kombi mit Pibrentasvir, ab 12. Lj
Grazoprevir in Zepatier® (2016) Genotypen 1, 4; WW mit OATP1B-Inhib., Cyp
3A4-Indukt. und P-gp-Induktoren
NS3/4A
Proteaseinhibitoren
Voxilaprevir in Vosevi® (2017) Genotyp 1-6 (Erst- und Re-Therapie), nur in
fixer Kombi mit Velpatasvir und Sofosbuvir
NS5B-Polymerase
Inhibitoren
Sofosbuvir Sovaldi® (2014) Genotypen 1-6; P-Glykoprotein-Interaktionen
Elbasvir in Zepatier® (2016) Genotypen 1, 4; WW mit OATP1B-Inhib., Cyp
3A4-Indukt. und P-gp-Induktoren
Ledipasvir in Harvoni® (2014) Genotypen 1, 3, 4; Substrat von P-gp, BCRP
Pibrentasvir in Maviret® (2017) Genotyp 1-6 (Erst- und Re-Therapie), nur in
fixer Kombi mit Glecaprevir; ab 12. Lj
Ombitasvir in Viekirax (2015) Genotypen 1, 4
NS5A-
Inhibitoren
Velpatasvir in Epclusa (2016) Genotypen 1-6; fixe Kombi mit Sofosbuvir ±
Voxilaprevir; zahlreiche WW; kein Amiodaron
Tab. 4.19: Übersicht direkte antivirale Substanzen (DAA) zur Therapie der Hepatitis C.
Außer Handel sind: Boceprevir, Dasabuvir, Ombitasvir, Paritaprevir, Simeprevir, Telaprevir.
Aktuelle Empfehlungen der DGVS (2018 / 2020)
− heute erfolgt die HCV-Therapie interferonfrei und mit sehr hoher Chance (90-100 %) auf
Viruseradikation (sustained virologic response ≈ SVR)
− typischerweise werden 2 DAA kombiniert, die Therapiedauer beträgt meist 12 Wochen
− bei der Regimeauswahl sind Leber- und Nierenfunktion sowie Interaktionen zu beachten
− Indikation (2020): alle Pat mit replikativer HCV-Infektion (HCV-RNA nachweisbar) und typischer Konstellation
einer chronischen Infektion (erhöhte Transaminasen u/o Fibrose sind nicht mehr gefordert).
Pangenotypische Therapie bei DAA-naiven Pat ohne dekomp. Zirrhose + ohne höhergradige Niereninsuffizienz:
Pharmaka Dauer keine Zirrhose mit Zirrhose
TN/TE GT3+TE TN TE GT3+TE
Glecaprevir + Pibrentasvir 8 Wo. X X
Glecaprevir + Pibrentasvir 12 Wo. X
Glecaprevir + Pibrentasvir 16 Wo. X X
Velpatasvir + Sofosbuvir 12 Wo. X X X X X
Früherer Standard der chronischen Hepatitis C war die Kombination von pegyliertem Interferon +
Ribavirin, hierunter Heilungsraten (SVR) bei Genotyp 1 um 50 %. Neuer Standard sind Interferonfreie
(≈ nebenwirkungsarme) Kombinationen von direkt antiviralen Substanzen (DAA) mit
Heilungsraten von > 95 % bei Genotyp 1.
(1) TN ≈ therapienaiv (keinerlei HCV-Vortherapie) (2) TE ≈ therapie-erfahren (Vortherapie mit (PEG)-Interferon ± Ribavirin.
Bei Glecaprevir + Pibrentasvir auch Vortherapie mit Sofosbuvir + Ribavirin ± (PEG)-Interferon. Bei Velpatasvir + Sofosbuvir
auch Vortherapie mit Boceprevir, Telaprevir o.a. NS3-Protease-Inhibitoren + (PEG)-Interferon + Ribavirin. (3) GT3 + TE ≈
Genotyp 3 + therapie-erfahren (Vortherapie mit (PEG)-Interferon ± Ribavirin oder Sofosbuvir + Ribavirin ± (PEG)-Interferon.
(4) Erwäge zusätzlich Ribavirin, evtl abhängig von NS5A-Resistenzanalyse